Caplacizumab
Caplacizumab (ALX-0081) 是一个纳米抗体，靶点为血管性血友病因子，申请适应症为获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)。这是一种罕见而严重的弥散性血栓性微血管病，以微血管病性溶血性贫血、血小板聚集消耗性减少，以及微血栓形成造成器官损害（如肾脏、中枢神经系统等）为特征。此前Caplacizumab已分别获得FDA和EMA的aTTP孤儿药认定，FDA还给予了快速审评通道支持。2017年2月，Ablynx宣布MAA已经提交到EMA，aTTP的三期临床试验HERCULES数据已经获得，产品的安全性和有效性得到了确认。该试验共招募了145名急性aTTP患者，患者被1:1随机分配到caplacizumab组或安慰剂组，所有患者给予标准护理，即每日血浆置换和免疫抑制剂。患者在血浆置换后的第一天被静注10mg的caplacizumab或安慰剂，然后每日皮下注射caplacizumab或安慰剂，连续治疗30天。根据患者的应答情况，在30天的基础上再加一个7-28天的额外治疗期，主要终点为血小板计数响应所需时间。研究结果显示，caplacizumab治疗组患者的血小板计数响应时间比安慰剂发生统计学意义上的显著减少，患者达到血小板计数响应的概率增加50%，试验期间患者死亡率、aTTP复发率、一次以上血栓事件的发生率综合降低74%，整个研究期间的aTTP复发率降低67%。完成HERCULES试验后的患者已经被纳入为期三年的follow-up试验(NCT02878603)中，该试验目前尚在进行中。
Erenumab
Erenumab (Aimovig，AMG334)是一种人IgG2单抗，靶点为降钙素基因相关肽(CGRP)，而CGRP被认为与感受神经元敏化和受损情况进展相关，申请适应症为偏头痛，目前上市申请已经提交到FDA和EMA。本品由安进和诺华共同开发，美国的经营权归安进公司所有，PDUFA期限至2018年5月17日，欧洲和除日本以外的其它地区，经营权归诺华所有。支持BLA的数据为4项二期或三期临床试验的研究结果。超过2600名每月头痛超过4次的患者加入了临床试验，这些试验证明erenumab相比安慰剂可显著减少患者每月头痛的天数，显著降低头痛致残或急性发作用药治疗的次数。一项关于阵发性偏头痛的临床试验NCT02456740研究结果显示，955名参与研究的患者每月平均偏头痛发作天数为8.3天，试验4-6个月后，70mg Erenumab组月均偏头痛减少3.2天，140mg Erenumab组月均偏头痛减少3.7天，而安慰剂组月均偏头痛减少1.8天。70mg Erenumab组43.4%的患者以及140mg Erenumab组50.0%的患者偏头痛发作天数减少50%及以上，而安慰剂组该终点达标率为26.6%；70mg Erenumab组机体功能损伤得分减少4.2分，140mg Erenumab组减少4.8分，而安慰剂组减少2.4分；70mg Erenumab组日常活动得分改善5.5分，140mg Erenumab组改善5.9分，而安慰剂组改善3.3分。
