Crizanlizumab (SEG101) 是一种人源化单抗，靶点为血小板选择蛋白，也就是众所周知的CD62，研究的适应症为镰状细胞疼痛危象 (SCPC)。镰状细胞危象临床表现为慢性溶血性贫血，易感染和再发性疼痛危象以致慢性局部缺血导致器官组织局部损坏。在安慰剂对照的二期SUSTAIN试验(NCT01895361)中，198名16到65岁的患者，以5mg/kg的剂量，每四周一次给予crizanlizumab，连续治疗50周，SCPC年化率中位值相对安慰剂下降45.3%(1.63 vs 2.98)，用药后首次发生SCPC的时间相比安慰剂延长2.9倍（中位时间分别为4.07月和1.38月），第二次发生SCPC的时间相比安慰剂延长2.0倍（中位时间分别为10.32月和5.09月）。此前，crizanlizumab在美国和欧洲均已获得SCPC孤儿药认定，如果PK/PD数据与最终的生产工艺生产的产品一致，诺华将在2018年提交BLA。
Ravulizumab
Ravulizumab (ALXN1210) 是一种人源化，以补体5(C5)为靶点的单抗，是eculizumab的下一代，目前处于注册前期阶段。其开展的临床试验包括2项与阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)相关的三期临床试验和2项与非典型溶血尿毒综合征 (aHUS)相关的三期临床试验。这2项(PNH)三期临床试验NCT02946463 和NCT03056040是基于一项1/2期临床试验的结果。未经补体抑制剂治疗的患者使用Ravulizumab后血浆乳酸脱氢酶（LDH）水平快速并持续下降，FACIT疲劳量表得分显著改善。3期临床试验NCT02946463旨在评估Ravulizumab相对eculizumab治疗未经补体抑制剂治疗的成年PNH患者的安全有效性。该试验中，患者基于体重在第一天给予一个负荷剂量，第15天给予维持剂量( 40至60kg体重：负荷剂量2400mg， 维持剂量每8周3000mg；60至100kg体重: 负荷剂量2700mg， 维持剂量每8周3300mg；体重大于100kg的患者，负荷剂量3000mg， 维持剂量每8周3600mg)，而eculizumab则根据说明给药。预期的临床终点是26周内血浆乳酸脱氢酶（LDH）达正常水平的情况。试验招募了246名患者，将在2017年12月达到终点。另一项3期临床试验则旨在评估Ravulizumab对使用eculizumab治疗6个月以上且病情稳定患者的疗效。Ravulizumab组的给药方案与前一项临床试验相同，eculizumab组的患者则在第183天上给予负荷剂量的Ravulizumab，第197天给予维持剂量，主要终点是26周血浆乳酸脱氢酶（LDH）水平的改变情况。试验招募了197名患者，试验将在2018年3月结束。亚力兄弟有望在2018年2季度报告这两项试验的结果，并提交BLA。此前Ravulizumab已经获得美国和欧洲PNH的孤儿药认定。与aHUS相关的单臂三期临床试验NCT02949128招募了55名患者，试验有望在2018年初结束，另一项关于儿童aHUS的三期临床试验NCT03131219也在进行中，结束时间是2018年12月。
