Ocrelizumab
Ocrelizumab (Ocrevus)是一种人源化的IgG1单抗，作用靶点是CD-20阳性的B细胞。这种B细胞可通过产生促炎性细胞因子、分泌自身抗体和活化促炎性T细胞，而在髓鞘损伤和多发性硬化症发病中发挥作用。Ocrevus主要通过三种方式消灭CD20阳性B细胞：补体依赖的细胞毒作用和抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，以及在靶细胞上与CD20结合而使其凋亡。这种单抗在内风湿性关节炎（RA）和系统性红斑狼疮(SLE)上都进行了临床研究，但预期效果不理想。Ocrevus于3月29日获得FDA批准用于复发缓解型的多发性硬化以及原发进展型多发性硬化治疗，此前该适应症获得了FDA突破性疗法认定、快速通道和优先审评资格。OPERAI（NCT01247324）和OPERAII（NCT01412333）两项试验对Ocrevus治疗发缓解型的多发性硬化的安全和有效性分别进行了评估，结果显示Ocrevus治疗组的年华复发率显著低于β干扰素组，其中OPERAI低46%，而OPERAII低57%。原发进展型多发性硬化方面，ORATORIO试验的结果显示，与安慰剂相比，Ocrevus使12周（主要终点）的临床残疾进展显著降低(32.9% vs 39.3%)。另外MRI显示，接受Ocrevus治疗的患者脑病变的总体积下降3.4%，而安慰剂增加7.4%。
Durvalumab
Durvalumab (Imfinzi，MEDI4736)是一种人IgG1抗体，可直接激活PD-L1以阻断PD-L1及其受体(PD-1, CD80)间的联系。Durvalumab设计初衷是阻断细胞毒性效应与PD-L1阳性免疫细胞间的作用，于2017年5月1日获FDA加速批准用于铂化疗恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌。这是一个集优先审评和突破性疗法于一身的产品，此次获批是基于一项182名患者参与的1/2期临床试验(NCT01693562)。以10mg/kg的剂量每二周一次静脉注射Durvalumab，连续用药12个月，PD-L1高表达亚组的客观缓解率为27.4%，PD-L1低表达亚组为4.1%。此外，铂化疗进展后局部晚期或无法手术治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）适应症NDA已进入FDA审评阶段，此前该申请获得了FDA优先审评和突破性疗法认定。与此同时，该适应症的上市许可申请（MAA）也获得EMA受理，三期PACIFI临床试验(NCT02125461)的数据也已一同提交到EMA。临床结果显示化疗后进展的NSCLC，以化疗为背景添加本品治疗，中位无进展生存期为16.8月，而安慰剂只有5.6月。除以上两个适应症外，Durvalumab治疗PD-L1阳性的转移性头颈癌还被FDA授予快速通道资格，三期临床试验EAGLE（NCT02369874）和KESTREL（NCT02551159）有望在2018年2月和3月分别达到终点。
