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2018必须关注的31个单抗药物
来源:药事纵横 | 作者:pro954f45 | 发布时间: 2018-01-14 | 8181 次浏览 | 分享到:

       Sarilumab
       Sarilumab (Kevzara,SAR153191,REGN88)是一种以IL-6R为靶点的IgG1单抗,2017年2月在加拿大首次获批,2017年5月和2017年7月分别又获FDA和EMA批准用于对一种或多种生物制品或非生物制品疾病调节性抗风湿药物(DMARDs)不充分响应或不耐受的中重度活动性类风湿性关节炎。Sarilumab的获批是基于一项全球多中心的SARIL-RA临床研究项目,其包括MOBILITY (NCT01061736),TARGET (NCT01709578)和MONARCH (NCT02332590) 三项三期临床试验。在MOBILITY和TARGET试验中,sarilumab均与甲氨蝶呤或其他DMARD合用。MOBILITY研究结果显示,200mg sarilumab治疗组24周ACR20达66%,150mg组为58%,而安慰剂组仅33%。Sarilumab同样可改善患者生理功能,200mg sarilumab治疗组HAQ-DI评分下降0.58,150mg组为0.54,安慰剂组为0.30。TARGET试验结果与前者相似,DMARD+200mg sarilumab治疗组 ACR20达61%,150mg组为56%,而安慰剂组为34%。生理功能改善方面,DMARD+200mg sarilumab治疗组HAQ-DI评分下降0.50,150mg组下降0.49,而安慰剂组仅0.29。MONARCH试验则以阿达木单抗为对照评估sarilumab的安全有效性。24周治疗结果显示,使用红细胞沉降率计算的28个关节的疾病活动度评分(DAS28-ESR)从基线下降3.28,而阿达木单抗组则只下降2.20,该试验也达到主要终点。
       Guselkumab
       Guselkumab (Tremfya) 是一种人IgG1λ单抗,能够阻滞IL-23的p19亚基,从而限制炎症响应。IL-23是一种参与Th17细胞分化和维持的细胞因子,通过T细胞亚群生成促炎性细胞因子IL-17、IL-22和TNF。2017年7月13日,guselkumab获得FDA批准用于适合系统疗法(注射或口服治疗)或光治疗(紫外线治疗)的中重度斑块型银屑病治疗,2017年11月,guselkumab再次获得EMA批准,适应症与美国相同。Guselkumab获批是基于三项临床试验的结果,分别为VOYAGE1(NCT02207231),VOYAGE2(NCT02207244)和NAVIGATE(NCT02203032)。其中VOYAGE1和VOYAGE2评估了Tremfya相对于安慰剂和阿达木单抗的疗效和安全性,结果显示,guselkumab治疗16周,IGA达标率远高于安慰剂组(85.1% vs 6.9%),另外,Tremfya治疗组分别有73.3%和70.0%的患者实现PASI90 缓解,而阿达木单抗治疗组分别为49.7%和46.8%。NAVIGATE试验则评估了Tremfya相对于Stelara的疗效和安全性,患者在0、4周接受ustekinumab治疗,16周后响应不足的患者分别再次给予ustekinumab或guselkumab治疗,主要终点是28周的IGA评分相比基线下降最低2分的患者比例。而结果显示经ustekinumab或guselkumab治疗,28周IGA评分达标率分别为14.3%和31.1%,32周时则分别为17.3%和36.3%,数据说明Tremfya在既往接受Stelara治疗应答不足的患者中仍具有显著的疗效。